成人型慢性粒細胞白血病的癥狀是什么？成人型慢性粒細胞白血病怎么治療？

　　1、發病原因

　　大多數患者的病因不明，電離輻射是ACML惟一明確的危險因素。據報道日本核爆炸幸存者中，ACML的發病率增加了7倍，而且在這個群體中年輕人的發病率最高，特別是5歲以下的兒童。

　　CML是累及造血干細胞系的惡性腫瘤，目前認為CML主要因為細胞的凋亡受抑而致病。

　　慢性白血病在小兒時期較少，占兒童白血病的3％～5％，其中主要為慢性粒細胞白血病。小兒的慢性粒細胞白血病臨床表現與成人慢性粒細胞白血病有顯著差別，故一般將小兒的慢性粒細胞性白血病分為幼年型和成人型。以往文獻中亦有分為嬰兒型、家族型、幼兒型、成人型四型者，其中家族型與嬰兒型的表現相似，只是常在近親中發病。1974年Smith等把兒童慢性粒細胞性白血病分為3種類型：（1）成人型；（2）家族型；（3）幼年型。

　　2、發病機制

　　CML具有特征性的費城染色體（Philadelphiachromosome，ph）t（9；22）（q34.1；q11.21）使9號染色體上的原癌基因c-abl與22號染色體上的bcr基因融合形成bcr-abl嵌合基因，是惡性克隆的基因標志。在CML患者的粒系、紅系、巨核系以及淋巴系均帶有此標志，表明病變發生在造血干細胞水平。該嵌合基因轉錄-8.5Kb的mRNA，編碼-融合蛋白-P210bcr/abl，該融合蛋白通過抑制白血病細胞的凋亡延遲而在CML發病中起重要的作用。由于是多能造血干細胞的惡性增殖，故粒系、紅系、巨核系等多系受累，急變期可轉變為淋巴細胞白血病。

　　約85％以上的CML患兒存在Ph1染色體，即t（9；22）。對Ph1染色體陰性者，用分子生物學技術又可分為有bcr重組（Ph-bcrCML）和無bcr重組（Ph-ber-CML）兩亞型。前者臨床癥狀與Ph1染色體陽性者類似，后者臨床癥狀不典型。

　　可見巨脾，肝臟、淋巴結腫大，視盤水腫，肺功能障礙，脾梗死，出血，髓外浸潤等。

　　1、淋巴結因內部細胞增生或腫瘤細胞浸潤而體積增大的現象。臨床常見的體征。淋巴結腫大非常多見，可發生于任何年齡段人群，可見于多種疾病，有良性，也有惡性，故重視淋巴結腫大的原因，及時就診、確診，以免誤、漏診，是非常重要的。

　　2、視盤水腫表現為視盤邊緣模糊，視盤充血變紅、嚴重時出現靜脈的迂曲；視神經與周圍血管由于高度水腫而不能看清，有時視盤周圍出現片狀出血或滲出物斑塊；視盤水腫的晚期出現視盤萎縮。

　　3、引起脾梗死的疾病常為二尖瓣疾病、骨髓增生性疾病、動脈炎、脾動脈瘤、動脈硬化等疾病。當有門靜脈高壓等導致的脾腫大時，更易出現脾梗死。脾梗死的病理學變化為貧血性梗死。在脾淤血時，貧血性梗死病灶周圍有出血帶。梗死的病灶常為多發，表現為尖端朝向脾門的楔狀分布。有時脾梗死還可伴發脾內出血。

　　一、癥狀

　　大多數患者在診斷時處于慢性期，發病緩慢，開始時癥狀和體征比較輕微，常見的癥狀包括：全身不適，乏力，體重減輕，發熱，骨關節疼痛，少數患者無癥狀，僅在血常規檢查時發現白細胞數增高而診斷此病，劇烈骨及關節疼痛，出血，不明原因的高熱或髓外浸潤多見于急變期。

　　二、體征

　　1、肝脾淋巴結腫大：可見巨脾，肝臟腫大，淋巴結輕度腫大，上腹飽滿或左上腹有腫塊，約90％的患者脾臟腫大，其程度不一，肋下可及，巨脾者質硬常有切跡，脾區劇痛或脾區有摩擦音是發生脾梗死的征兆，50％的患者有輕至中度的肝臟腫大，淋巴結腫大罕見。

　　2、CNS受累：視網膜病變，視盤水腫等。

　　3、皮膚：少數患者有皮膚浸潤，出現皮膚結節。

　　4、其他：肺功能障礙與關節炎，陰莖異常勃起也可出現，約14％的患者易伴發潰瘍病，多由嗜堿性細胞增多所致，由于原始細胞數過高引起的白細胞滯留癥在兒童ACML中常見，但癥狀輕微。

　　1、避免接觸有害因素孕婦和小兒均應避免接觸有害化學物質、電離輻射等引起白血病的因素，接觸毒物或放射性物質時，應加強各種防護措施；避免環境污染，尤其是室內環境污染；注意合理用藥，慎用細胞毒藥物等。

　　2、大力開展防治各種感染性疾病，尤其是病毒感染性疾病。做好預防接種。

　　3、做好優生工作，防止某些先天性疾病，如21-三體、范可尼貧血等。加強體育鍛煉，注意飲食衛生，保持心情舒暢，勞逸結合，增強機體抵抗力。

　　1、周圍血象

　　主要為白細胞增多，80％在100×109/L以上，血色素在80g/L左右，血小板增多，分類可見粒系增多，包括嗜酸，嗜堿粒細胞增多，原始粒細胞增多不明顯，以中，晚幼和成熟粒細胞為主。

　　2、血液檢查

　　白細胞堿性磷酸酶減低，HbF不增高，血清免疫球蛋白不增高，血清和尿溶菌酶不增高，但維生素B12和維生素B12運載蛋白增高。

　　3、骨髓檢查

　　增生活躍，以粒系增生為主，原始粒細胞〈10％，多為中，晚幼粒細胞及桿狀核細胞，粒紅為10～50∶1，部分患者可見骨髓纖維化，骨髓巨核細胞明顯增多，以成熟巨核細胞為主，骨髓培養集落與叢落皆增多。

　　4、常規做胸片，B超，心電圖檢查：其他根據臨床需要選擇。

　　1、多吃高蛋白的東西：這是因為白血病是血細胞發生了病理改變所致，這類病人機體內蛋白質的消耗量遠遠大于正常人，只有補充量多質優的蛋白質，才能維持各組織器官的功能。

　　2、多攝入含鐵質豐富的食物：根據臨床資料證明，惡性腫瘤患者中約有70～90％的人體內有不同程度的維生素缺乏，所以要多吃入含鐵質豐富的食物。

　　3、根據病情對癥調理飲食：這一點也相當重要的，病人可能會因為病情原因，導致病人如有食納不佳、消化不良時，可供給半流質或軟飯，如二米粥、肝末粥、蒸蛋羹、酸奶、豆腐腦、小籠包子等。

　　4、少食多餐，容易消化：因為白血病人本來就是相當虛弱，再加上化療等治療的副作用導致如惡心、嘔吐、腹脹、腹瀉等癥狀，此時可采取少食多餐的進食方法。

　　一、治療

　　1、CML型在慢性期的治療以白消安（馬利蘭）或羥基脲為首選藥物。白消安（馬利蘭）劑量為2～6mg/d。一般用藥2～4周后白細胞開始下降，白細胞降至20×109/L或血小板

　　2、近年來，干擾素治療慢粒取得了令人注目的進展。在成人的慢粒中，其完全緩解率可達到60％左右。但目前在兒童慢粒中應用較少。

　　3、近年新研制的ST1571（為二苯基氨基咪啶的衍生物）能抗蛋白絡氨酸激酶的活性，特定抑制CML的bcr/abl基因，而被世人重視，但其仍不能使bcr/abl轉陰，使CML達到根治。

　　4、CML進入加速期，對慢性期常規治療有效的藥物不再產生療效，治療比較困難。有報告應用羥基脲、干擾素對加速期有效。慢粒急變是最難治療的白血病。不少學者曾應用各種不同的化療方案進行治療，效果均不理想。

　　5、骨髓移植是目前惟一可使CML患兒獲得治愈的治療方法。Gluckman1990年統計980例CML，經異基因骨髓移植，其5年無病生存率達到50％。自體骨髓移植起步不久，尚不能作出結論。

　　二、預后

　　大約90％的患者診斷時處于慢性期，慢性期診斷需除外非侵襲性疾病。在甲磺酸鹽（格列衛或STI-571）問世以前，患者在慢性期用小劑量化療無病存活期從數月到數年不等。如不治療，大多數患者將在3～8年內病情進展。進入加速期后，通常在3個月內進展到急變期。75％～80％的患者如不治療將會發展到急變期，急變期是ACML的惡性變，很難通過化療控制，短期會導致死亡。

　　ACML慢性期為單純費城染色體，發展到加速期或急變期時有新的異常染色體核型（如雙費城染色體，Y或8號染色體三體等）出現。ACML急變類型多數為急性髓系白血病，大約1/3為急性淋巴細胞變，免疫分型多為B-ALL，T-ALL極少見，急淋變患者的年齡較急性髓系白血病變的患者小。